<< Предыдушая Следующая >>

Метаболиты арахидоновой кислоты

Метаболиты арахидоновой кислоты являются центральным медиаторным звеном воспаления. К числу липидных медиаторов, образующихся в зоне альтерации из фосфолипидов поврежденных клеточных мембран, относятся простагландины, простациклины, тромбоксаны, лейкотриены, перекиси жирных кислот и ФАТ (Зарудий Ф.С., 1989).

Следует отметить, что при циклоксигеназном пути превращения жирных кислот образуются простаноиды: простагландины, простациклины и тромбоксаны.

ПГ действуют как синергисты других медиаторов воспаления - гистамина и серотонина. Преобладающим ПГ в зоне воспаления является ПГЕ2. При липоксигеназном пути образуются эйкозаноиды: лейкотриены, перекиси и гидроперекиси жирных кислот.

Касаясь механизмов образования метаболитов арахидоновой кислоты в зоне воспаления, следует отметить, что последняя является важным компонентом фосфолипидов мембран различных клеток. Арахидоновая кислота выделяется из фосфолипидов мембран под влиянием фермента фосфолипазы А2. Этот фермент активируется разнообразными факторами инфекционной, иммуноаллергической и неинфекционной природы. В процессе избыточного освобождения арахидоновой кислоты возникает субстратная активация фермента циклоксигеназы, что приводит к быстрому увеличению продукции в зоне альтерации эндоперекиси ПГG2, который быстро трансформируется в ПГН2. Последний может преобразовываться в трех направлениях:

1. С помощью фермента простациклинсинтетазы ПГН2 превращается в ПГI2 или простациклин.

2. При участии фермента тромбоксансинтетазы из ПГН2 образуется тромбоксан А2

3. С помощью фермента простагландинизомеразы из ПГН2 синтезируются более устойчивые соединения ПГЕ2, ПГF2, ПГD2.

Высвобождающиеся простагландины взаимодействуют со специализированными рецепторами клеточных мембран.
В реализации действия ПГЕ2 принимает участие цАМФ, в реализации действия ПГF2a - цГМФ. После воздействия на рецепторы различных клеток простагландины быстро разрушаются простагландиндегидрогеназой, содержащейся в различных органах и тканях. Наиболее устойчивым простагландином является ПГЕ2, он вызывает развитие возодилятации, повышение проницаемости микрососудов, чувство боли, а при резорбции - лихорадочную реакцию. Некоторые эффекты простагландинов потенцируются за счет усиления освобождения ими гистамина и серотонина.

Тромбоксаны - биологически активные вещества, образующиеся в процессе последовательного превращения арахидоновой кислоты в ПГG2, а затем при участии тромбоксансинтетазы в тромбоксан А2. Основной источник образования тромбоксана - тромбоциты. Под влиянием тромбоксана А2 в просвете микрососудов зоны острого воспаления происходит агрегация тромбоцитов, опосредуемая торможением активности аденилатциклазы. Одновременно тромбоксан вызывает сокращениегладкомышечных элементов стенок микрососудов. Биологический смысл продукции тромбоксана при воспалении заключается в отграничении зоны альтерации как очага инфекции от окружающих тканей за счет спазма сосудов микроциркуляции и формирования тромбов.

Лейкотриены (ЛТ) синтезируются из арахидоновой кислоты в мембранах клеток под влиянием фермента липоксигеназы. В процессе окисления арахидоновой кислоты в положении С-5 образуется промежуточное соединение лейкотриен А4 (ЛТА4). При удалении из состава ЛТ А4 y-глутаминового остатка образуется ЛТD4, который при отщеплении глицина переходит в ЛТЕ4.

Лейкотриены С4, D4, Е4 и фактор активации тромбоцитов составляют медленно реагирующую субстанцию анафилаксии.


Лейкотриены обладают различными биологическими эффектами.

Так, ЛТА4 вызывает сокращение гладкомышечных элементов бронхов.

ЛТВ4 является хемоаттрактантом, стимулирует адгезию и хемотаксис полиморфонуклеаров, усиливает экзоцитоз ими протеолитических ферментов, синтез и освобождение свободных радикалов.

ЛТС4, ЛТВ4, ЛТЕ4 выделяются в больших количествах лаброцитами и базофилами, вызывают вазоконстрикцию и повышение проницаемости преимущественно венул, путем прямой контракции эндотелиальных клеток сосудов, способствуют гиперсекреции слизистых оболочек бронхов, играют важную роль в патогенезе анафилаксии.

Лейкотриены синергически взаимодействуют с гистамином и ацетилхолином в механизмах развития бронхоспазма.

Известно существование в зоне альтерации продуктов неэнзиматической пероксидации арахидоновой кислоты свободными радикалами кислорода, сопровождающееся образованием так называемых хемотаксических липидов, являющихся активными липидными гидроперекисями. Указанные липиды стимулируют процессы адгезии и хемотаксиса ПЯЛ.

ФАТ образуется из материала клеточных мембран под влиянием фосфолипазы А2. Источником ФАТ являются клетки эндотелия, тканевые базофилы, тромбоциты, нейтрофилы, моноциты, макрофаги, эозинофилы, базофилы крови (Дайхин Е.И., Федюшкина Н.А., Гусейнов А.Г., 1989).

ФАТ обладает различными биологическими эффектами, в частности, вызывает дегрануляцию базофилов, стимулирует хемотаксис нейтрофилов, повышает проницаемость сосудов, вызывает вазоконстрикцию и агрегацию тромбоцитов.
<< Предыдушая Следующая >>
= Перейти к содержанию учебника =
Информация, релевантная "Метаболиты арахидоновой кислоты"
  1. Кислородные радикалы
    метаболитов кислорода, образуемых в зоне воспаления, относятся свободные радикалы, в частности супероксидный анион радикал, гидроксильный радикал, пергидроксил. Эти формы кислорода образуются главным образом в митохондриях и микросомах клеток. Характерным для радикалов кислорода является их высокая реактогенность вследствие наличия на их внешней орбитали одного или нескольких непарных электронов.
  2. Метаболизм и токсичность ингаляционных анестетиков
    метаболитов. (Таб. 17-1) {foto35} А. Закись азота. Бактерии ЖКТ только малую часть (0,004%) абсорбированной закиси азота переводят в азот. Метаболизм закиси ингибируется антибиотиками и концентрацией О2 в ЖКТ > 10%. Б. Галотан. 1. Окисленные метаболиты - бромид, хлорид, трифторуксусная кислота. 2. Восстановленные метаболиты - фторид и летучие продукты, образующиеся путями, из
  3. Витамины в дерматологии
    метаболитов и детоксикации, витамины А, Е, D, являясь антиинфекционными факторами, активизируют белковый обмен, нормализуют процесс кератопластики в эпидермисе, способствуют регенерации эпителия при воспалительных
  4. Другие нарушения пуринового обмена
    метаболит для таких пациентов в незаменимый компонент диеты. Это дефект оротатфосфорибозилтрансферазы (ОФРТ 1) и оротидин-5-фосфат-декарбоксилазы (О-5-ФДК 2). Оба фермента – части белкового комплекса, кодируемого в длинном плече хромосомы III, и имеют общий пептид. У детей с данным аутосомно-рецессивным расстройством замедляется рост и возникает тяжелая мегалобластическая анемия, резистентная к
  5. ОСОБЕННОСТИ ФИЗИОЛОГИИ
    арахидоновой кислоты из линолевой кислоты и поэтому нуждаются в поступлении арахидоновой и линоленовой кислот с кормом. Жиры животного происхождения содержат большое количество арахидоновой кислоты. Не только кошки обладают ограниченной возможностью к синтезу арахидоновой кислоты. Львам и хищным рыбам также свойственнна сходная метаболическая особенность. 4. Метаболизм витаминов так же
  6. Стимуляторы панкреатической секреции
    арахидоновой кислоты и кальция (рис. 8-13). Эти промежуточные вещества-посредники активируют различные протеинкиназы, результатом чего является повышение секреции ферментов. Данные, полученные в опытах на животных, свидетельствуют, что действие комбинации агонистов на различные мембранные рецепторы в некоторых ситуациях может вызывать синергический, но не суммарный (аддитивный) эффект. Например,
  7. Роль простагландинов в регуляции репродуктивной функции
    арахидоновой кислоты в 1964 г. В 1970-х годах ПГ начали использоваться в клинической практике, прежде всего в акушерстве. Основным предшественником биосинтеза ПГ (под влиянием циклооксигеназы) является арахидоновая кислота, которая высвобождается из фосфолипидов мембран под действием фосфолипазы А. Образуются ПГ в эндотелии сосудов, эндометрии, миометрии, клетках фолликулов и в других тканях.
  8. АСТМА
    арахидоновой кислоты. Они продуцируются нейтрофилами, эозинофилами, макрофагами, мастоцитами, эпителием дыхательных путей и эндотелием сосудов. Они относятся к мощным бронхоконстрикторам, действие которых значительно дольше, чем у гистамина. Они также способны увеличивать проницаемость сосудов. Что касается простагландинов, то одни из них, например, PGЕ 2, являются бронходилататорами, в то
  9. Нарушения межуточного обмена липидов
    метаболиты (кетоновые тела) быстро используются для энергетических нужд нервной тканью, мышцами, легкими и почками, особенно при голодании. Кетоновые тела как нормальные метаболиты содержатся в плазме в количестве 3-10 мг/дл. Накопление кетоновых тел в крови (кетонемия) является результатом усиленного липолиза и избыточного поступления сЖК в печень. СЖК подвергаются ?-окислению с образованием
  10. Биосинтез эстрогенов
    метаболитом. Содержание его в организме особенно возрастает в период беременности. Другой тип метаболитов - так называемые катехольные эстрогены, к которым относятся 2- и 4-гидроксипроизводные эстрона и эстрадиола, выполняющие важную роль в регуляции в организме уровня некоторых гормонов гипофиза. Эстрогены циркулируют в крови и выводятся из организма главным образом в виде аддуктов с
  11. Иммунология
    арахидоновой кислоты, которая затем превращается в лейкотриены и т.д. Гистамин > крапивницу, бронхоспазм, вазодилатацию, ? проницаемость капилляров. Лейкотриены (прежнее название: медленно реагирующая субстанция анафилаксии) > бронхоспазм (активность в 6.000 раз больше, чем у гистамина), кардиотоксичность. Лечение Этот раздел касается анафилаксии в целом. Специфическое лечение
  12. Кислоты и основания
    кислотой называют донор протона (H+), а основанием — акцептор протона. Соответственно, кислотность водного раствора отражает концентрацию РГ. Сильной кислотой является вещество, которое легко и почти необратимо отдает H+ и повышает [H+] в растворе. Сильное основание, наоборот, активно связывает H+ и снижает [H+]. Слабые кислоты обратимо отдают H+, а слабые основания — обратимо связывают H^; те и
  13. Прогуанил
    метаболита. Применяется для химиопрофилактики малярии. Механизм действия Активный метаболит прогуанила (циклогуанил) ингибирует фермент дегидрофолатредуктазу (ДГФР), нарушая, тем самым, обмен фолиевой кислоты и синтез нуклеиновых кислот плазмодия. Спектр активности Преимущественно тканевые (преэритроцитарные) формы всех видов малярийного плазмодия - гистошизонтоцидный эффект.
  14. Ингаляционные анестетики
    метаболита — фторида (гл. 7 и 31). При длительных операциях у больных с сопутствующими заболеваниями почек не рекомендуется использовать также энфлюран и севофлюран, потому что при продолжительном применении концентрация их метаболитов-фторидов может возрасти до нефро-токсичной. Закись азота При сочетании почечной недостаточности и анемии, многие врачи не используют закись азота или ограничивают
  15. Почечная компенсация
    кислот и ионов аммония (гл. 31). За сутки через почки выделяется около 1 мэкв/кг массы тела различных кислот, которые включают серную и фосфорную кислоты, недоокисленные органические кислоты (образующиеся в норме при метаболизме пищевых и эндогенных белков, нуклео-протеинов и органических фосфатов), кислые аминокислоты (аргинин, лизин, метионин и цис-тин). В результате метаболизма
  16. Влияние анестезии на организм при нарушении функции почек
    метаболитов. Кроме того, азотемия потенцирует действие многих лекарственных препаратов. Этот эффект азотемии может быть обусловлен сниженным связыванием препаратов с белками плазмы, повышенной проницаемостью гематоэнце-фалического барьера, а также синергизмом токсинов, накапливающихся при почечной недостаточности. Неингаляционные анестетики и вспомогательные препараты Барбитураты Почечная
  17. Никотиновая кислота и ее производные
    арахидоновой кислоты. К числу других побочных эффектов никотиновой кислоты относятся: • повышение уровня глюкозы крови; • повышение уровня мочевой кислоты крови; • гепатотоксические реакции с повышением активности транаминаз и холестатической желтухой; • обострение хронического гастрита, язвенной болезни двенадцатиперстной кишки и желудка в связи с раздражающим действием

Медицинский портал "Медицина от А до Я" © 2011