<< Предыдушая Следующая >>

Рак поджелудочной железы

Относится к наиболее агрессивным злокачественным опухолям, отличающийся высокой резистентностью к специальным методам лечения.

Эпидемиология.

Смертность от рака поджелудочной железы состовляет 4-9 случаев на 100 000 населения. В структуре заболеваемости злокачественными опухолями рак поджелудочной железы занимает 4-5 место и составляет 9,3 на 100 000. Соотношение больных мужчин и женщин составляет 1,5:1. Летальность у мужчин в возрасте от 35 до 54 года при раке ПЖ выходит на 3-4 место среди причин смертности от рака других локализаций. В последнее время заболеваемость РПЖ повсеместно выросла в 2-4 раза.

Резектабельность при РПЖ, даже в специализированных клиниках составляет всего 17-28%, а 5-ти летняя выживаемость – не превышает 1 –5%. 90% больных умирает на протяжении первого года с момента установки диагноза. Средняя продолжительность жизни – 3,5-6 мес.

Этиология:

1. Канцерогены:

• нитрозамины, содержащиеся в табачном дыму, попадающие в результате метаболических превращений через желчь в панкреатические протоки;

• промышленные агенты типа бета-нафтиламина и бензидина;

• регулярное потребление алкоголя, кофе на фоне табакокурения.

2. Фоновые заболевания:

• сахарный диабет;

• хронический индуративный рецидивирующий панкреатит;

• длительная билиарная гипертензия (вследствии спазма сфинктера Одди, стенозирующего папиллита, оддита, желчно-каменной болезни, холелитиаза, повышенной литогенности желчи;

• кисты поджелудочной железы, после деструктивного панкреатита;

• калькулезный панкреатит.

Патологическая анатомия.

В соответствии с анатомическим строением поджелудочной железы рак локализуется в головке в 73,4-56%, в теле – 18,2-9,8%, в хвосте – 7,4-6%, тотальное поражение 28,2-5,9%. Основная характерная черта – мультицентричность роста, что обусловливает высокую частоту рецидивов. Прорастание опухоли в соседние органы и структуры наблюдается в 50-60%случаев. Лимфогенным путем в 40-50% случаев поражаются сначала регионарные, а затем отдаленные лимфатические узлы: мезентериальные, забрюшинные, ворот печени, желудка, сальника, брыжейки поперечно-ободочной кишки. Изредка поражаются медиастинальные и паратрахеальные, надключичные лимфатические узлы. Метастазы в яичники, параректальные и паховые лимфатические узлы отмечается при обратном токе лимфы в результате «блока» отводящих лимфатический путей.

Регионарный лимфатический аппарат головки и крючковидного отростка поджелудочной железы представлен З коллекторами: чревными, верхнебрыжеечными, воротнопеченочными. В каждом из них имеется 4 последовательных этапа в виде скопления регионарных лимфатических узлов.

Первый этап – панкреатодуоденальные лимфоузлы, второй этап – ретропилорические и гепатодуоденальные лимфоузлы, третий этап – чревные и верхнебрыжеечные лимфоузлы, четвертый этап – парааортальные и паракавальные лимфоузлы. Гематогенное метастазирование отмечается в 50-55% случаев, из них – по системе воротной вены в 25% случаев поражается печень, а в остальных – лёгкие, надпочечники, почки, кости, иногда кожа.

Интраоперационное изучение состояния срезов замороженных парапанкреатических, воротнопеченочных лимфоузлов формируют основные критерии целесообразности выполнения радикальной или симптоматической операции. Выявление микрометастазов в указанных лимфоузлах является основанием к отказу от радикальной операции в пользу симптоматической, поскольку существенной разницы в 5-ти летней выживаемости не наблюдается.

Гистологическая классификация:

1. Аденокарцинома - папиллярная, скиррозная, тубулярная, муцинозная;

2. Железисто-плоскоклеточный рак;

3. Плоскоклеточный рак;

4. Недифференцированный рак;

5. Неклассифицированный рак.

95% случаев рака поджелудочной железы – аденокарцинома из протокового эпителия.

ТNМ клиническая классификация:

Т – первичная опухоль

ТХ – не достаточно данных для оценки первичной опухоли

Т0 – первичная опухоль не определяется

Тis – carcinoma in situ

Т1 – опухоль ограничена поджелудочной железой, 2 см или меньше в наибольшем измерении

Т2 – опухоль ограничена поджелудочной железой, более 2 см в наибольшем измерении

Т3 – опухоль распространяется за границы поджелудочной железы, но без поражения брюшного ствола или верхней брыжеечной артерии

Т4 – опухоль распространяется на брюшной ствол или верхнюю брыжеечную артерию (нерезектабельная первичная опухоль)

N – регионарные лимфатические узлы

Регионарными лимфатическими узлами являются:

Верхние – выше головки и тела поджелудочной железы

Нижние – ниже головки и тела поджелудочной железы

Передние – передние панкреато-дуоденальные, пилорические и проксимальные брыжеечные

Задние – задние панкреато-дуоденальные, общего желчного протока и проксимальные брыжеечные

Селезеночные – ворот селезенки и хвоста поджелудочной железы (только для опухолей тела и хвоста)

Брюшные – (только для опухолей тела поджелудочной железы)

NХ – не достаточно данных для оценки состояния регионарных лимфатических узлов

N0 – нет признаков поражения регионарных лимфатических узлов

N1 – наличие метастазов в регионарных лимфатических узлах

М – отдаленные метастазы

МХ – не достаточно данных для определения отдаленных метастазов

М0 – отдаленные метастазы не определяются

М1 – присутствуют отдаленные метастазы

рТNМ патоморфологическая классификация:

Категории рТ, рN, рМ соответствуют категориям Т, N, М.

рN0 - Материал для гистологического исследования после регионарной лимфаденэктомии должен включать не менее 10 лимфатических узлов.


G – гистопатологическая градация

G1 – высокий уровень дифференциации

G2 – средний уровень дифференциации

G3 – низкий уровень дифференциации

G4 – недифференцированная опухоль

Группировка по стадиям

:

Группировка по стадиям



Клинические признаки:

1. Дожелтушные проявления:

• боль носит неспецифический и вариабельный характер, преимущественно сосредоточена в эпигастральной области с иррадиацией в пояснично-крестцовую зону, не связанна с приемом пищи;

• стремительно прогрессирующая потеря массы тела;

• выраженная анорексия (anorecsia pancreatica) у 64% больных;

• тошнота;

• функциональные кишечные расстройства;

• общая слабость, повышенная утомляемость, апатия у 70% больных;

• лихорадка у 26% больных;

• паранеопластические состояния («необъяснимые» мигрирующие периферические флебиты, симптом Труссо).

2. Желтушные проявления:

• зависят от локализации опухоли в поджелудочной железе, при локализации опухоли в ее головке желтуха развивается в 89% случаев;

• кожный зуд;

• брадикардия;

• явления холангита – ознобы;

• бессонница;

• кожные эскориации;

• холемический геморрагический синдром;

• иктеричность кожи и склер в зависимости от цифр гипербилирубинемии.

3. Физикальные признаки рака поджелудочной железы:

• пальпируемая опухоль у 20% больных;

• положительный симптом Курвуазье у 50- 60% больных с локализацией опухоли в головке поджелудочной железы;

• асцит на поздних стадиях заболевания.

Диагностика:

1. Неинвазивные методы:

• прямые методы контрастирования – релаксационная зондовая дуоденография;

• непрямые методы контрастирования – выделительная инфузионно-капельная холангиография. Последняя невозможна при гипербилирубинемии больше 34 мкмоль/л;

• ультрасонография + доплерография;

• компьютерная томография с контрастным усилением;

• ядерно-магнитно-резонансная томография.

2. Инвазивные прямые методы:

• пункционная черезкожная черезпеченочная холангиография. При билиарной гипертензии может быть завершена наружной холангиостомией;

• эндоскопическая ретроградная панкреатохолангиография ;

• ультрасонография + пункционная аспирационная тонкоигольная биопсия.

3. Лабораторная диагностика:

• Повышение уровня ?-фетопротеина, щелочной фосфатазы, раково-эмбрионального антигена, СА-19 (специфичность СА-19 достигает до 90%), трансаминаз, амилазы сыворотки, билирубина, мочевины, глюкозы.

• Проба со стимуляцией секретином выявляет снижение объема панкреатической секреции при нормальном содержании ферментов и бикарбоната.

• Признаки гиперкоагуляции.

4. Ангиография – используется редко, в основном, для выявления вовлечения в опухоль верхней брыжеечной и селезеночной вены. Позволяет определить смещение и/или сдавление панкреатодуоденальной артерии.

5. Мероприятия направленные на исключение метастазов в отдаленные органы – рентгенография легких, компьютерная томография грудной клетки, лапароскопия, остеосцинтиграфия по показаниям.

Дифференциальная диагностика:

• кисты поджелудочной железы,

• хронический индуративный панкреатит,

• калькулезный панкреатит,

• рак желудка,

• рак толстой кишки,

• поражение поджелудочной железы при лимфопролиферативных заболеваниях.

Лечение.

1. Радикальное хирургическое лечение при раке головки поджелудочной железы включает:

• стандартная гастропанкреатодуоденальная резекция (по Whipple) - включает: резекцию холедоха, резекцию выходного отдела желудка с прилежащим малым и правой половиной большого сальника, холецистэктомию (в случае наличия воспаления, полипов, конкрементов и при низком впадении пузырного протока), удаление головки поджелудочной железы и всей 12-перстой кишки, клетчаточно-фасциальные футляры общей и собственной печёночной артерии, верхней брыжеечной и воротной вены. Удаляются лимфатические узлы следующих регионарных групп:

№1 – пилорические,

№2 – вокруг холедоха,

№3 – по верхнему краю головки поджелудочной железы,

№4 – по нижнему краю головки поджелудочной железы,

№5 – передние панкреатодуоденальные,

№6 – задние панкреатодуоденальные,

№7 – проксимальные мезентеральные лимфоузлы.

• панкреатэктомия (тотальная регионарная панкреатикодуоденэктомия по Fortner) - включает тотальное удаление поджелудочной железы и 12-перстой кишки с резекцией окружающих органов и сосудов. Показанием к операции по Fortner является местно-распространенный рак головки и/или мультицентрический (тотальный) рак поджелудочной железы. Недостаток ее состоит в низком качестве жизни (сахарный диабет, нарушение пищеварения, диаррея, паренхиматозная дистрофия в органах и тканях спланхнической зоны, гиперкоагуляция, неудовлетворительная отдаленная выживаемость.

• расширенная гастропанкреатодуоденальная резекция - помимо панкреатодуоденального комплекса с регионарными лимфоузлами, удаляемыми при стандартной ГПДР, предпологает моноблочное удаление соединительной ткани, юкстарегионарных лимфососудов и узлов, нервных сплетений, фасциально-клетчаточных футляров всех крупных сосудов в следующих границах: верхняя – уровень аортального отверстия в диафрагме, нижняя – уровень нижней брыжеечной артерии, правая – ворота правой почки, левая – левая почечная ножка. Осуществляется обязательная скелетизация всех крупных артерий и вен. В удаляемый юкстарегионарный лимфоколлектор относят следующие группы лимфоузлов:

№8 – по верхнему краю поджелудочной железы,

№9 – по нижнему краю поджелудочной железы,

№ 10 – вокруг общего печёночного протока,

№11 – вокруг чревного ствола,

№12 – вокруг верхней брыжеечной артерии,

№13 – вокруг средних толстокишечных сосудов,

№14 – парааортальная группа лимфоузлов.


При подозрении на инвазию верхней брыжеечной вены, последняя резецируется с одномоментной пластикой.

Восстановление непрерывности ЖКТ осуществляют посредством формирования гастроэнтеро-, панкреатоеюно-, холедохоеюноанастомоза.

Операционная летальность составляет 11-15%.

Наибольшее количество послеоперационных осложнений сопряжено с ненадёжностью панкреатоеюноанастомоза – несостоятельность, панкреатический свищ, абсцесс, аррозивное кровотечение, панкреонекроз, послеоперационный перитонит.

2. Радикальное хирургическое лечение при раке тела и хвоста поджелудочной железы:

• Дистальная (левосторонняя) субтотальная резекция поджелудочной железы выполняется в едином блоке с регионарной лимфаденэктомией и спленэктомией.

Операбельность опухоли окончательно устанавливают на операционном столе, которая определяется:

• отсутствием метастазов в печень, брюшину;

• отсутствием проростания опухоли в элементы ворот печени, воротную вену и магистральные брыжеечные сосуды на значительном протяжении;

• интраоперационной экспресс-биопсией опухоли, регионарных и юкстарегионарных лимфоузлов.

3. Паллиативные операции при раке поджелудочной железы преследуют цель циторедукции и тем самым открывают перспективу некоторого увеличения медианы выживаемости:

• паллиативная гемипанкреатэктомия;

• криодеструкция опухоли;

• алкоголизация опухоли.

4. Симптоматические операции выполняют чаще, чем радикальные, так как большая часть диагностированных опухолей поджелудочной железы уже нерезектабельна.

• Симптоматические операции при раке головки поджелудочной железы направлены на устранение желчной гипертензии вследствии опухолевой обтурации супрадуоденальной и/или интрапанкреатической части холедоха и периампулярной зоны, для чего накладывают декомпрессивный билиодигестивный анастомоз (холецистоеюноанастомоз, холедоходуоденоанастомоз, гепатикоеюноанастомоз на петле по Ру, который является наиболее выгодным в сравнении с двумя предыдущими).

• В 20% случаев билиодигестивный анастомоз приходится дополнять обходным гастроэнтероанастомозом по причине опухолевой обтурации 12-перстой кишки.

• В случае выраженной механической желтухи, сопровождающейся печеночной недостаточностью используют черезкожную черезпеченочную холангиостомию для наружного отведения желчи, что позволяет избежать рискованной травматичной операции.

• Денервационные вмешательства (введение спирт-новокаиновой смеси в нервные структуры по ходу чревного ствола, невролиз).

5. Радиохимиотерапия нерезектабельных опухолей:

• Показания: первичный морфологически верифицированный местно-распространенный рак поджелудочной железы после ликвидации механической желтухи в сроки не более 2-х месяцев со дня паллиативной или симптоматической операции при относительно удовлетворительном общем состоянии больного.

• Противопоказания: тяжелое общее состояние больного, выраженная раковая интоксикация, наличие отдаленных метастазов с асцитом, опухолевая инфильтрация стенки желудка или 12-перстной кишки с изъязвлением и\или кровотечением, возраст больше 70 лет, депрессия гемопоэза.

6. Используемые специальные методы – дистанционная телегаматерапия СОД 60 - 70 Гр, подведенных за два этапа + различные комбинации цитостатических препаратов (5-ФУ с лейковорином, митомицин С, гемзар, цисплатин, капецитабин, доксорубицин) + гормонотерапия (сандостатин, тамоксифен). Монохимиотерапия 5-ФУ, по результатам достижения временной частичной регрессии или стабилизации процесса, мало отличается от полихимиотерпии, которая бывает успешной всего в 20% случаев (регрессия опухоли на 10%).

Прогноз.

Результат лечения рака поджелудочной железы – неудовлетворительный.

5-летняя выживаемость 1 - 10%. Наилучший прогноз определяется следующими прогностическими факторами:

• диаметр опухоли менее 3 см;

• отсутствие метастазов в регионарных лимфоузлах;

• отсутствие опухолевой инвазии краёв резецированной поджелудочной железы, стенок крупных сосудов, капсулы железы;

• высокодифференцированная опухоль;

• интраоперационная кровопотеря менее 800 мл, отсутствие интраоперационной гемотрансфузии;

• адъювантная полихимиотерапия + радиотерапия.

Средняя выживаемость после радикального лечения рака поджелудочной железы составляет – 8,5 месяца.

Согласно данным Japan Cancer Society staging, 5-летняя выживаемость составляет:

• 1 стадия – 46,3 %

• 2 стадия – 27,5 %

• 3 стадия – 20,4 %

• 4 стадия – 8,3 %

В западных странах 5-летняя выживаемость составляет менее 10 %. В настоящее время существуют заметные различия в хирургической стратегии относительно рака головки поджелудочной железы в Японии и Западной Европы. В Японии ПДР с расширенной лимфодиссекцией и диссекцией экстрапанкреатических нервных сплетений (при необходимости с резекцией воротной вены) является стандартом хирургического лечения. В Западной Европе стандартная ПДР не включает расширенной лимфодиссекции с резекцией верхнебрыжеечной и воротной вены. Хотя ряд японских хирургов сообщают о 30 % 5-ти летней выживаемости после подобных радикальных операций, а некоторые американские хирурги – о 20% 5-ти летней выживаемости после стандартных резекций, невозможно сравнивать эти результаты вследствие существенных различий в классификации РПЖ в Западной Европе (UICC) и в Японии (классификация Japanese Pancreas Society).
<< Предыдушая Следующая >>
= Перейти к содержанию учебника =
Информация, релевантная "Рак поджелудочной железы"
  1. ХРОНИЧЕСКИЙ ПАНКРЕАТИТ
    рактеризуется повторяющимися болевыми приступами, часто связан с поражением желчных путей и 12'™-перстной кишки, преобладает у женщин. В ткани железы наряду с очагами некроза различной давности определяется фиброз, воспалительные инфильтраты, регенерация паренхимы. Морфологически первичный склерозирующий хронический панкреатит характеризуется прогрессирующим склерозом поджелудочной железы.
  2. Системные васкулиты
    рактера), развивающиеся при других заболеваниях (например, при инфекционном эндокардите, группе диффузных заболеваний соединительной ткани, ревматоидном артрите и пр.), а также при опухолях, инфекциях, лекарственной болезни. Этиология. Причина возникновения большинства первичных СВ неизвестна. Лишь некоторые формы СВ удается четко связать с определенными пусковыми факторами: лекарственная
  3. БОЛЕЗНИ НЕЙРОГИПОФИЗА
    рактически лишены мобилизуемого АВП. При втором типе заболевания в условиях дегидратации наблюдается резкое возрастание осмоляльности мочи (кривая 2 на рис. 323-2), но при введении солевого раствора отсутствует осмотический порог. У таких больных нарушен осморецепторный механизм, но сохранена способность секретировать АВП в ответ на гиповолемию или тяжелую дегидратацию. У больных третьего типа
  4. БОЛЕЗНИ КОРЫ НАДПОЧЕЧНИКОВ
    ракция составляет 0,7—1,0 мкг/дл (7—10 мкг/л). В почечных клубочках фильтруются только несвязанный кортизол и его метаболиты. При состояниях, характеризующихся гиперсекрецией кортизола, по мере увеличения несвязанной фракции гормона в плазме возрастает и экскреция свободного стероида с мочой. Белково-связанным кортизолом называют гормон, обратимо связанный с циркулирующими в плазме белками. В
  5. Хронический панкреатит (шифры К 86.0; К 86.1)
    рактерными морфологическими признаками которого являются рецидивы воспаления с поражением железистой ткани, исходом в виде атрофии железистых элементов и замещением их соединительной тканью; клиническими эквивалентами - развитием внешнесекреторной и внутрисекреторной недостаточности органа. Статистика. Частота острого панкреатита в США и Великобритании - около 10 на 100 000 населения,
  6. Классификация ДВС-синдрома
    рак: рак поджелудочной железы, рак предстательной железы. 10. Отравление ядами некоторых видов змей. 11. Внезапная смерть. 12. Мезентериальный тромбоз с геморрагическими проявлениями. 13. Геморрагические инфаркты. 14. Тромбоз легочной артерии с кровохарканьем. 15. Гипоксия. II. Тромбогеморрагаческие синдромы с преобладанием активации по линии внутренней системы гемостаза,
  7. Ферментативный панникулит
    рака поджелудочной железы. Заболевание проявляется болезненными подкожными узлами, часто в сочетании с артритом и полисерозитом. Синоним: panniculitis pancreaticus. Эпидемиология и этиология Возраст Средний и пожилой. Пол Мужчины болеют чаще. Этиология Хронический панкреатит, рак поджелудочной железы. Анамнез Алкоголизм, боль в животе, похудание, недавно начавшийся
  8. Метастазы в кожу
    рак толстой кишки (9%), меланома (5%), рак легкого (4%), рак яичников (4%), саркома (2%), рак шейки матки (2%), рак поджелудочной железы (2%), плоскоклеточный рак языка и слизистой рта (1%), рак мочевого пузыря (1%). Мужчины. Рак легкого (24% всех метастазов в кожу), рак толстой кишки (19%), меланома (13%), шюскоклеточный рак языка и слизистой рта (12%), рак почки (6%), рак желудка (6%), рак
  9. Лекции. Опухоли органов ЖКТ, 2012
    поджелудочной железы Рак поджелудочной железы Цистаденокарцинома поджелудочной железы Рак Фатерова соска Рак внепеченочных желчных путей Рак желчного пузыря Доброкачественные опухоли печени Злокачественные опухоли
  10. ГЛОМЕРУЛОНЕФРИТ
    рак), протекающих с паранеопластическими синдромами. Такой генез имеют около 10% всех диффузных поражений почек. Причем своевременная и радикальная операция приводит к ликвидации почечной патологии. Известны случаи пара- и претуберкулезных гомерулонефритов. В последнее время все чаще встречаются поражения почек, возникающие при контакте с различными токсическими веществами: органическими

Медицинский портал "Медицина от А до Я" © 2011